口服制劑兒童安全蓋質量標準

外觀

取規格檢驗過的樣品，在自然光線明亮處，正視目測，應具有均勻一致的色澤，不得有明顯色差。瓶的表面應光潔、平整，不得有變形和明顯的擦痕。

口服制劑兒童安全蓋28口

鑒別

紅外光譜 取本品適量，照包裝材料紅外光譜測定法(YBB00262004-2015)第四法測定，應與對照圖譜基本一致。

密度

分別取本品2g，加水100ml，回流2小時，放冷，80℃干2小時后，照密度測定法(YBB00132003-2015)測定，應為HDPE(0.935~0.965g/c)、PP(0.900-0.915g/cm')，LDPE(0.910-0.935g/cm)。

密封性

取本品適量，于本批次相對應的每個瓶內裝入適量玻璃球，蓋緊瓶蓋(帶有螺旋蓋的試瓶，用測力扳手將瓶與蓋旋緊，扭力見表4)，鋁箔墊片封口機感應器貼近瓶蓋頂部，采用鋁箔墊片封口機，(按表5)，封好瓶口，把瓶子置于帶抽氣裝置的容器中，用水浸沒，抽真空至真空度為 40kPa，維持2分鐘，瓶內不得有進水或冒泡現象。

瓶與蓋的扭力

熱封條件

熾灼殘渣

取本品 2.0g，依據(《中國藥典》2020年版四部通則0841)遺留殘渣不得過0.1%(含遮光劑的蓋熾灼殘渣不得過3.0%。

熱和強度

取本品6個，把墊片裁切出15mm寬的試片，采用鋁墊片封口機(按照表5)，分別熱封在容器上。冷卻后，確認試片的兩端與容器封合完好，將其中一端裁開并夾持在拉力機試驗機的夾具上，同時固定對應的容器，以200-m/min+20-m/min的速度進行剝離。分別測定6次，計算6次測定值的算術平均值，不得低于7.0N/15mm。

紙板熒光

取本品適量，總表面積為100cm，將紙板一面朝上置于紫外燈下，在波長254nm和365nm觀察，不得有熒光。

溶出物試驗

溶出物試液的制備:分別取瓶蓋(不含墊片)(分割成長1cm，寬1cm的小片)3份，分別置具寨錐形瓶中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復作二次。在30~40℃干后，分別用水(70℃+2℃)、65%乙醇(70℃+2℃)、正已烷(58℃+2℃)按重量與浸提液體積(0.2g/ml)的比例浸泡24小時后，取出放冷至室溫，用同批試驗用溶劑補充至原體積即得供試液，以同批水、65%乙醇、正已燒為空白液，進行下列試驗:

不揮發物

分別精密量取水、65%乙醇、正已烷供試液與空白液各 50m 置于已恒重的蒸發皿中，水浴蒸干，105℃干燥2小時，冷卻后精密稱定，水供試液不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過 12.0mg;65%乙醇供試液不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過50.0mg:正已烷供試液不揮發物殘渣與其空白液殘渣之差不得過 200.0mg。

易氧化物

精密量取水供試液20ml，精密加入高錳酸鉀滴定液(0.002molL)20m1與稀硫酸Iml，煮沸3分鐘,迅速冷卻,加入碘化鉀0.1g,在暗處放置5分鐘,用硫代硫酸鈉定液(0.01molL)滴定，滴定至近終點時，加入淀粉指示液5滴，維續定至無色，另取水空白液同法操作，二者消耗硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol)之差不得過1.5ml。7.83重金屬精密量取水供試液20ml，加酷酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，依法檢查(中國藥典2020年版通則 0821第一法)，含重金屬不得過百萬分之一。

微生物限度

取本品適量，在無菌環境下，將無菌棉簽用氯化鈉注射液稍沾濕，擦拭瓶蓋，每個瓶蓋用2根棉簽擦拭，每支棉簽抹完后立即剪斷(或燒斷)，投入盛有10ml氯化鈉注射液的試管中，震蕩均勻，即得供試液。取供試液薄膜過濾，依法檢查(中國藥典2020年版 1105、1106),需氧菌數每個瓶蓋不得過 100cfu，霉菌和酵母菌每個瓶蓋不得過100cfu，大腸埃希菌每個瓶蓋不得檢出。

異常毒性*

取本品數只，將外蓋用水清洗干凈后，按重量與浸提液體積(0.2g/ml)的比例，分割成長 lcm 寬 1cm 的小片，加入氯化鈉注射液50ml，置高壓蒸汽滅菌器110℃保持 30 分鐘后取出，冷卻，采用靜脈注射，依法檢査(中國藥典 2020年版通則1141)，應無異常毒性。